Амитраза
Амитраза является формамидиновым пестицидом с
фармакологической активностью, включающей подавление
моноамин оксидазы, альфа-адренэргический агонизм и
подавление синтеза простагландина (28). Растворы амитразы
будут работать хорошо во многих случаях и должны быть
рассмотрены в качестве первого выбора. Патентованные
инструкции по применению амитразы варьируют от страны
к стране. Хотя согласно инструкции её следует применять
еженедельно или раз в две недели в виде 0,05% местного
раствора, её недостаточная эффективность привела к
применению незапатентованных инструкций с более
концентрированными растворами еженедельно или даже
ежедневно в попытке усилить её клиническую эффективность.
В любом случае более настойчивые попытки должны быть
ограничены случаями, когда растворы, примененные еженедельно
или раз в две недели, оказываются неэффективными.
Таблица 5 перечисляет некоторые полезные рекомендации,
которые могут быть использованы для получения наилучших
результатов и во избежание возможных опасных случаев при
применении амитразы. Хотя результат лечения, доложенный
для растворов амитразы, особенно при ежедневном применении,
является допустимо высоким, при её применении имеются
некоторые недостатки: местное лечение является утомительным
и занимающим время, показатель эффективности лечения
является вариабельным и возможность рецидива - высокой.
Таблица 5. Общие рекомендации для погружения в раствор
амитразы при генерализованном демодекозе
Используйте 0,025-0,05% раствор амитразы каждые 1-2 недели
Состригите полностью шерсть, особенно у собак со средней и
длинной шерстью
Делайте свежий раствор амитразы каждый день
Мойте шампунем с перекисью бензоила до погружения в
раствор
Втирайте раствор в кожу губкой
Не ополаскивайте
Примените воздушную сушку
Не позволяйте собаке оставаться мокрой в промежутках
между применениями раствора
Добавьте 1-2 капсулы масла для ванны, чтобы промыть
раствор, если кожа остается сухой
Производите лечение в хорошо проверенной комнате
Избегайте контакта врача/владельца с кожей и слизистыми
оболочками собак - одевайте перчатки
Мильбемицин
Мильбемицин предлагает альтернативу для случаев, где
лечение амитразой было неэффективным. Хотя этот препарат
апробирован только для профилактики глубинных гельминтов,
он был использован экспериментально в лечении демодекоза
из-за его широкой антипаразитарной активности. Данные, доступные
из этих первоначальных сообщений, показывают, что мильбемицин
может быть очень эффективным в случаях, устойчивых при
местном применении амитразы.
Мильбемицины являются натуральными макролидными
антибиотиками ферментации, продуцированными Streptomyces
hygroscopicus. По строению они тесно связаны с авермектинами,
продуцированными S. avermitilis, и, подобно им, их антипаразитарная
активность исходит из нарушения нейротрансмиссии гамма-
аминомасляной кислоты (GABA) у беспозвоночных (4,7,26).
По сравнению с амитразой окись мильбемицина дает некоторые
преимущества: более легкое введение, отсутствие побочных
эффектов при применяемой дозировке (включая породы,
чувствительные к ивермектину, такие как длинношерстные
колли), более высокий показатель эффективности лечения и
эффект в некоторых случаях, не реагирующих на лечение
амитразой. Среди недостатков следует отметить тот факт,
что лечение мильбемицином является намного более дорогим,
его оптимальная доза не была установлена и хотя признана
эффективной, дозы варьируют между 0,5 и 3,8 мг/кг. Кроме того,
не все случаи будут реагировать на него (Таблица 4), степень
рецидивов является высокой (29 - 75%), особенно при
применении более низких доз, и в конце концов мильбемицин
доступен не во всех странах (7,20,26).
Ивермектин
Ивермектин принадлежит к группе авермектинов,
продуцированных Streptomyces avermitilis, и имеет
широкий спектр действия и высокую антигельминтную
эффективность. Ивермектин проявляет свою
антипаразитарную активность сцеплением связывающей
стороны GABA и канала иона хлорида, что приводит к
гиперполяризации мембраны и подавлению передачи
нервного импульса. У млекопитающих GABA является
ингибирующим нейротрансмиттером, обнаруженным только
в центральной нервной системе (CNS), в то время как у
нематод и членистоногих она управляет периферической
мускулатурой (3). У млекопитающих, у которых ивермектин
нелегко переходит гемато-энцефалический барьер, этот
препарат имеет широкую границу безопасности. Однако,
ивермектин может иметь неблагоприятные последствия у
собаки, особенно у длинношерстного колли, бобтейла, шелти,
бородатого колли и их гибридов (3,18). У собак из этих пород,
которые развили токсикоз, концентрации ивермектина в CNS
были намного выше, чем концентрации в печени или сыворотке,
что подтверждает большее проникновение ивермектина через
гемато-энцефалический барьер (25). Повышенная чувствительность
к ивермектину также была доложена у молодых животных и
предложенное объяснение было снова в наличии большей
проницаемости гемато-энцефалического барьера в этом
возрасте (8). По этим причинам ивермектин продается только
как защита от глубоких гельминтов в дозировке намного меньшей,
чем это рекомендовано для лечения демодекоза.
Первоначальные данные продемонстрировали, что еженедельное
подкожное введение 0,4 мг/кг было способно значительно улучшить
клиническое состояние лечившихся собак, хотя ни одна из них не
была вылечена (23, 28).
Именно после безуспешного применения ежедневной дозы
мильбемицина (в случаях GDM, до этого устойчивых к амитразе),
исследователи были вынуждены использовать ивермектин, следуя
тем же инструкциям. Пероральное введение ивермектина в дозах
0,6 мг/кг ежедневно привело к 100% показателю эффективности
лечения в серии случаев GDM (24,27). Однако, эта довольно
высокая дозировка вызвала преходящие, но неприемлемые
побочные действия (атаксию и мидриаз) у некоторых собак, которые
прошли, когда лечение было прервано.
Успех ежедневного перорального введения ивермектина и п
оявление ряда токсических реакций на примененные высокие
дозы, ускорило испытания ивермектина при низких дозах.
Medleau и др. (17) сравнили различные дозы ивермектина в
группе собак с GDM с началом в молодом и взрослом возрасте.
Показатель эффективности лечения при дозе в 0,6 мг/кг (85%)
был лучше, чем тот, который был получен при 0,4 мг/кг (58%), но
при этой более низкой дозе наблюдались неблагоприятные
эффекты. Другие авторы сообщали о применении ежедневной
пероральной дозы ивермектина в 0,3 мг/кг с результатами,
схожими с дозировкой в 0,6 мг/кг (30), хотя они не сообщают ни
о каком показателе эффективности лечения.
По опыту автора ивермектин при дозировке 0,3 мг/кг может быть
эффективным во многих случаях GDM (Рисунки 7 и 8). В серии из
13 случаев GDM с началом в молодом и взрослом возрасте,
устойчивых к лечению амитразой, все случаи показали хорошую
реакцию и не наблюдалось неблагоприятных эффектов. Средняя
продолжительность лечения составила 5,3 недель и 11,4 недель
для демодекоза с началом в юности (<1,5 года) и во взрослом
возрасте (>1,5 года) соответственно. Рецидивы не наблюдались,
но период контроля был короче года у некоторых из лечившихся
собак.
Заключение
В заключение можно сказать, что, хотя ежедневно даваемый
ивермектин может быть высоко эффективным в случаях GDM,
устойчивых к растворам амитразы, мы должны принять во
внимание возможность токсикоза от ивермектина у некоторых
пород, большую чувствительность к ивермектину у молодых
животных и тот факт, что этот препарат не имеет лицензии для
лечения демодекоза у собак. Эти факты подтверждают, что
амитраза остается первым препаратом при выборе лечения
демодекоза у собак. Ивермектин (менее дорогой, чем
мильбемицин) должен быть оставлен для тех случаев,
которые устойчивы к лечению амитразой, хотя мильбемицин
мог бы стать альтернативой для собак, где ожидается или
уже существует токсичность ивермектина. Ивермектин
представляет собой большое преимущество в лечении GDM
и предлагает альтернативу тем собакам, которым грозит
усыпление, после того как их владельцы исчерпали
возможности местного лечения амитразой.
ССЫЛКИ
1. Barriga, О. О., AI-Khalidi, N. W., Martin, S. and Wyman, M. (1992).
Evidence ofimmunosuppression by Demode x canis. Veterinary
Immunology and Immunopathology, 32: 37^46.
2. Barta, 0., Waltman, С., Oyekan, P. P., McGrath, R. K. and
Hribernik N. (1983). Lymphocyte transformation suppression
caused by pyoderma - failure to demonstrate it in uncomplicated
dernodect ic mange. Comparative Immunology and Microbiology
of Infectious Diseases, 6:9-17.
3. Campbell, W. C., Fisher, M. H., Stapley, E. 0., Albers-Schonberg,
G. and Jacob, C. A. (1983). lvermectin: a potent new antiparasitic
agent. Science, 221: 823-828.
4. Carlotti, D. N. (1994). Therapy of generalized demodicosis with
milbemycin. Proceedings 1st European Congress CNVSPA-
FECAVA. pp. 147-149.
5. Duclos, D. D., Jeffers, J. G. and Shanley, K. J. (1994). Prognosis
for treatment of adult-onset demodicosis in dogs - 34 cases
(1979-1990). Journal of the American Veterinary Medical
Association, 204:616-619.
6. Folz, S. D. (1983). Demodicosis (Demodex canis). Compendium
on Continuing Education for the Practising Veterinarian, 5: 116-121.
7. Garfield, R. A. and Reedy, L. M. (1992). The use of oral milbemycin
oxime (interceptor) in the treatment of chronic generalized canine
demodicosis. Veterinary Dermatology, 3: 231-235.
8. Godberg, L. M., Derksen, F. J., Williams, J. F. and Mahmoud, B.
(1995). lvermectin toxicosis in a neonatal foal. Australian Veterinar
y Journal, 72:191-192.
9. Guaguere, E. (1991). La demodecie du chien adulte. A propos
de 22 cas. Pratique Medicate et Chirurgicale Animal Compagnie,
26: 411^19.
10. Guaguere, E. (1995). La demodecie canine : strategic
therapeutique. Pratique Medicate et Chirurgicale Animal
Compagnie, 30:295-307.
11. Healey, M. C. and Gaafar, S. M. (1977). Immunodeficiency
in canine demodectic mange. II. Skin reactions to
phytohemagglutinin and concavanalin A. Veterinary Parasitology, 3:
133-140.
12. Kwochka, K. W. (1987). Mites and related disease. Veterinary
Clinics of North America: Small Animal Practice, 17: 1263-1284.
13. Kwochka, K. W„ Kunkle, G. A. and Foil, C. 0. (1985). The
efficacy of amitraz for generalized demodicosis in dogs: a
study of two concentrations and frequencies of application.
Compendium on Continuing Education for the Practising
Veterinarian, 7: 8-18.
14. Mason, К. V. (1993). A new species of Demodex mite with
D. canis causing demodicosis: a case report. Proceedings
Annual Meeting of the AAVD/ACVD, San Diego, p. 92.
15. Medleau, L. and Willernse, T. (1995). Efficacy of daily
amitraz on generalised demodicosis in dogs. Journal of
Small Animal Practice, 36:3-6.
16. Medleau, L. and Willernse, T. (1995). Efficacy of daily
amitraz therapy for refractory, generalized demodicosis in
dogs: two independent studies. Journal of the American
Animal Hospital Association, 31:246-249.
17. Medleau, L., Ristic, Z. and MeElveen, D. (1995). Efficacy
of daily ivermectin therapy for generalized demodicosis in
dogs: a comparison of two dosages. Proceedings Annual
Meeting of the AAVD/ACVD, Santa Fe, p. 50.
18. Miller, W. H. (1995). Demodicosis. Proceedings 12th
ESVD Annual Congress, Barcelona, pp. 89-92.
19. Miller, W. H. and Scott, D.W. (1991). Milbemycin in the
treatment of generalized demodicosis in the dog.
Proceedings AAVD/ACVD, Scottsdale, p. 44.
20. Miller, W. H., Scott, D. W. and Wellington J. R. (1993).
Clinical efficacy of milbemycin oxime in the treatment of
generalized demodicosis in adult dogs. Journal of the
American Veterinary Medical Association, 203: 1426-1429.
21. Muller, G. H. (1983). Amitraz treatment of demodicosis.
Journal of the American Animal Hospital Association, 19:
435^41.
22. Owen, L. N. (1972). Demodectic mange in dogs
immunosuppressed with antilymphocyte serum.
Transplantation, 13:616-617.
23. Paradis, M. (1989). Ivermectin in small animal dermatology.
Kirk, R. W. (ed.). Current Veterinary Therapy X. W. B. Saunders,
Philadelphia, pp. 560-563.
24. Paradis, M. and Ristic, Z. (1993). Efficacy of daily ivermectin
in dogs with generalized demodicosis. Proceedings ESVD
Congress, Aalborg, pp. 59-60.
25. Pulliam, J. D., Seward, R. L., Henry, R. T. and Steinberg,
S. A. (1985). Investigating ivermectin toxicity in collies.
Veterinary Medicine, 80:33-40.
26. Reedy, L. M. and Garfield, R. A. (1991). Results of a clinical
study with an oral antiparasitic agent in generalized demodicosis.
Proceedings AAVD/ACVD, Scottsdale, p. 43.
27. Ristic, Z. (1993). Ivermectin in the treatment of generalized
demodicosis in the dog. Proceedings AAVD/ACVD, San
Diego, p. 31.
28. Scott, D. W. and Walton, D. K. (1985). Experiences with
the use of amitraz and ivermectin for the treatment of
generalized demodicosis in dogs. Journal of the American
Animal Hospital Association, 21:535-541.
29. Scott, D. W., Farrow, B. R. H. and Schultz, R. D. (1974).
Studies on the therapeutic and immunologic aspects of
generalized demodectic mange in the dog. Journal of the
American Animal Hospital Association, 10:233-244.
30. Scott, D. W„ Miller, W. H. and Griffin, C. E. (1995).
Muller & Kirk''s Small Animal Dermatology. W. B. Saunders,
Philadelphia, pp. 417-432.
